Seri lengkap tulisan ini diterbitkan pertama kali di buku OUTLINE (SOAL INTERNA-KARDIO) JUNI 2018. Berisi kumpulan (100) soal interna-kardio yang dibahas selama bulan Juni
Multiple Myeloma (MM) adalah neoplasma maligna sel plasma yang terakumulasi di sumsum tulang dan menyebabkan destruksi tulang dan sumsum. Insiden MM di Amerika Serikat sekitar 1,8% dari semua keganasan dan > 15% dari semua keganasan hematologi.
Insiden di Eropa sekitar 4,5 – 6,0/ 100.000/ tahun dengan median usia 45 tahun dan moertalitas 4,1/ 100.000/ tahun. Di Amerika Serikat, MM paling sering didiagnosis pada kelompok usia 65 – 74 tahun dengan median usia 69 tahun. Hampir semua pasien MM berevolusi dari stadium pramaligna asimtomatis yang disebut Monoclonal Gammopathy of Undetermined Signiï¬cance (MGUS).
Sekitar 1% pasien dengan MGUS berprogresi menjadi MM setiap tahunnya. Pada beberapa pasien, stadium pramaligna lanjutan yang disebut dengan Smouldering Multiple Myeloma (SMM) berprogresi menjadi MM sebesar 10% pada 5 tahun pertama diagnosis, 3% pada 5 tahun berikutnya, dan 1,5% setelahnya.
Multiple Myeloma ditandai dengan adanya proliferasi neoplastik >10% sel plasma di sumsum tulang. Beberapa bukti menunjukkan bahwa lingkungan mikro sumsum tulang sel-sel tumor berperan penting dalam patofisiolgi MM. Etiologi MM sampai saat ini belum dapat dipastikan. Berbagai faktor seperti genetik, inflamasi kronik, lingkungan atau pekerjaan, radiasi, MGUS, dan infeksi diduga berperan sebagai etiologi MM.
Diagnosis dan Tatalaksana Multiple Myeloma
Anamnesis
Keluhan dan tanda klinis MM yang ditemukan pada pasien antara lain nyeri tulang, fraktur patologis, anemia, kelemahan, infeksi (biasanya infeksi pneumokokus), hiperkalsemia, kompresi sumsum tulang, dan gagal ginjal. Pada sekitar 30% kasus, MM didiagnosis melalui pemeriksaan darah rutin atas keluhan yang tidak berhubungan dengan MM. Perbedaan yang besar antara kadar protein total dan albumin mengindikasikan adanya masalah.
Pada sepertiga pasien, MM didiagnosis setelah adanya fraktur patologis – biasanya terjadi pada tulang-tulang aksial. Sebanyak dua pertiga pasien mengeluhkan nyeri tulang yang dirasakan sebagai nyeri pinggang. Nyeri tulang ini biasanya dirasakan pada tulang belakang, tulang panjang, tulang kepala, dan atau tulang pinggang. Pasien dapat pula mengeluhkan hal yang tidak spesifik berkaitan dengan hiperkalsemia dan hiperviskositas.
Buku OUTLINE (Soal Interna-Kardio) MEI 2018
Berisi 100 soal interna-kardio yang dibahas selama bulan Mei di Group Bank Soal (Interna-Kardio) LiteBig
Harganya 299 ribu
Pemesanan WA 085608083342 (Yahya)
Pemeriksaan Fisik
Pada pemeriksaan mata dapat ditemukan adanya macular detachment tipe eksudatif, perdarahan retina, dan cotton wool spots. Konjungtiva pucat dapat terlihat apabila terdapat anemia. Ekimosis dan purpura juga dapat muncul akibat dari trombositopenia. Kerapuhan tulang akibat lesi litik fokal destruktif atau fraktur patologis jarang ditemukan. Rasa nyeri pada tulang tanpa kerapuhan tulang lebih sering ditemukan.
Secara umum, sekitar 50% risiko fraktur patologis terjadi pada lesi yang melibatkan paling tidak 50% korteks tulang panjang, lesi pada collum femoris atau calcar femorale. Risiko fraktur lebih rendah pada lesi tulang ekstremitas atas daripada bawah. Defek korteks tulang sekecil apapun dapat menurunkan kekuatan torsional tulang hingga 60%.
Pemeriksaan neurologis yang dapat ditemukan antara lain perubahan sensori (hilangnya sensasi dibawah dermatom akibat kompresi sumsum tulang), neuropati, miopati, tanda Tinnel’s dan Phallen’s akibat kompresi terowongan karpal atau deposisi amiloid. Pada pemeriksaan kardiovaskular dapat ditemukan adanya kardiomegali akibat deposisi imunoglobulin. Hepatosplenomegali dapat teraba pada pemeriksaan abdomen.
Amiloidosis dapat ditemukan pada beberapa pasien MM. Temuan yang berkaitan dengan amioloidosis antara lain tanda shoulder pad (pembengkakan sendi pundak bilateral akibat deposisi amiloid), makroglosia, lesi kulit tipikal (papul atau nodul pada dada, telinga, atau bibir), dan purpura peripalpebra pascaprostokopi.
Kriteria Diagnosis
Multiple Myeloma (MM) dikategorikan sebagai smoldering (asimtomatis) dan aktif (simtomatis). Kriteria National Comprehensive Cancer Network (NCCN) untuk MM smoldering sebagai berikut:
- Serum protein monoklonal IgA atau IgG ≥ 3 g/dl atau
- Protein Bence Jones ≥ 500 mg/24 jam, dan/ atau
- Sel plasma sumsum tulang 10% – 60%, atau
- Tidak adanya myeloma defining events atau amiloidosis
NCCN juga merekomendasikan pemeriksaan MRI dengan kontras atau PET scan bila pemeriksaan pada tulang negatif. Hal ini dilakukan untuk membedakan antara MM asimtomatis dan simtomatis.
Guideline NCCN tidak lagi menggunakan kriteria CRAB (hyperCalcemia, Renal failure, Anemia, Bone lesion) dalam menegakkan diagnosis MM aktif. Kriteria diagnosis yang digunakan adalah sebagai berikut:
- Sel plasma klonal sumsum tulang ≥10%, bony atau plasmasitoma ekstramedular (pemeriksaan dengan biopsi)
- Satu atau lebih myeloma defining events
Kriteria myeloma defining events antara lain:
- Level serum kalsium >0,25 mmol/L (>1 mg/dl) lebih tinggi dari batas atas nilai normal atau >2,75 mmol/L (>1,5 mg/dl)
- Insufisiensi renal (kreatinin serum >2 mg/dl (>177 µmol/L) atau klirens kreatinin <40 ml/min)
- Anemia (Hb <10 g/dl atau >2 g/dl dibawah batas bawah nilai normal)
- Satu atau lebih lesi tulang osteolitik pada radiografi tulang, PET, atau CT scan
- Sel plasma klonal sumsum tulang ≥60%
- Rasio free light chain abnormal ≥100 (kappa) atau <0,01 (lambda)
- Satu atau lebih lesi fokal >5 mm pada MRI
Staging
NCCN merekomendasikan Revised International Staging System for Multiple Myeloma. The Revised International Staging System (R-ISS) ditentukan dengan mengombinasikan International Staging System (ISS) yang memiliki abnormalitas kromosomal dan diperiksa menggunakan interphase FISH (iFISH) setelah purifikasi sel plasma CD138 ditambah dengan hasil pemeriksaan LDH serum.
Stadium I
• Beta 2 mikroglobulin ≤3,5 g/dl dan albumin ≥3,5 g/dl
• Risiko standar abnormalitas kromosomal
• Kadar LDH normal
Stadium II
• Pasien yang tidak memenuhi kriteria stadium I dan III
Stadium III
• Beta 2 mikroglobulin 5,5 g/dl atau lebih, dan/ atau
• Risiko tinggi abnormalitas kromosomal atau kadar LDH tinggi
Median progression-free survival untuk tiap stadium adalah sebagai berikut:
• Stadium I : 66 bulan
• Stadium II : 42 bulan
• Stadium III : 29 bulan
Tatalaksana
NCCN merekomendasikan tatalaksana umum untuk mieloma multipel berupa:
• Pendekatan transplantasi sel punca autologus tunggal lebih direkomendasikan untuk pasien yang memenuhi syarat transplantasi.
• Transplantasi sel punca kedua (tandem) direkomendasikan untuk pasien yang mengalami relaps setelah 12 bulan pascatransplantasi pertama.
NCCN merekomendasikan regimen terapi induksi primer untuk pasien yang memenuhi syarat transplantasi sebagai berikut:
• Bortezomib/lenalidomide/dexamethasone (kategori 1)
• Bortezomib/cyclophosphamide/dexamethasone (terapi inisial pilihan bagi pasien dengan insufisiensi renal)
Regimen terapi lain yang direkomendasikan oleh NCCN antara lain:
• Bortezomib/lenalidomide/dexamethasone (kategori 1)
• Carfilzomib/lenalidomide/dexamethasone
• Ixazomib/lenalidomide/dexamethasone (kategori 2B)
Bagi pasien yang bukan merupakan kandidat transplantasi, NCCN merekomendasikan regimen berikut sebagai terapi induksi primer:
• Bortezomib/lenalidomide/dexamethasone (kategori 1)
• Lenalidomide/low-dose dexamethasone (kategori 1)
• Bortezomib/cyclophosphamide/dexamethasone
Regimen terapi lain untuk para nonkandidat adalah:
• Carfilzomib/lenalidomide/dexamethasone
• Carfilzomib/cyclophosphamide/dexamethasone
• Ixazomib/lenalidomide/dexamethasone
NCCN merekomendasikan penggunaan Lenalidomide dan Bortezomib sebagai regimen terapi pemeliharaan. Penggunaan Lenalidomide meningkatkan risiko kanker sekunder dan hal ini harus didiskusikan dengan pasien. Regimen terapi untuk induksi primer dapat diulang bila terjadi relaps setelah 6 bulan atau lebih. Regimen terapi kategori 1 yang disarankan meliputi:
• Bortezomib/dexamethasone
• Carfilzomib/dexamethasone
• Carfilzomib/lenalidomide/dexamethasone
• Daratumumab/bortezomib/dexamethasone
• Daratumumab/lenalidomide/dexamethasone
• Elotuzumab/lenalidomide/dexamethasone
• Ixazomib/lenalidomide/dexamethasone
• Lenalidomide/dexamethasone
• Pomalidomide/dexamethasone
Prognosis
Mieloma multipel (MM) merupakan penyakit heterogenus dengan harapan hidup antara 1 – 10 tahun. Rerata harapan hidup pada pasien MM adalah 3 tahun. Harapan hidup 5 tahun sekitar 46,6%, harapan hidup lebih besar pada pasien usia muda daripada usia lanjut.
Faktor-faktor yang memperburuk progonosis antara lain:
• Massa tumor
• Hiperkalsemia
• Proteinemia pada pemeriksaan Bence Jones
• Gangguan ginjal (penyakit stadium B atau kadar kreatinin serum >2 mg/dl pada saat awal diagnosis)
Prognosis berdasarkan terapi yang diterima pasien adalah:
• Terapi konvensional: secara umum harapan hidup sekitar 3 tahun dan event free survival kurang dari 2 tahun.
• Kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sel punca: harapan hidup secara umum lebih dari 50% dalam 5 tahun.(dep)
Daftar Pustaka
- Surveillance, Epidemiology, and End Result Programs. SEER Stat Fact Sheets: Myeloma. National Cancer Institute. Available at: www.sheer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html
- Key Statistics for Multiple Myeloma. American Cancer Society. Available at: www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-key-statistics
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Multiple Myeloma. Version 3. 2018. Available at: www.nccn.org
- Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et. al. International Myeloma Working Group updated criteria for diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014 Nov 15 (12):e538-48.
- Moreau P, San Miguel J, Sonneveld P, Mateos MV, Zamagni E, Avet-Loiseau H, et. al. Multiple Myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment, and Follow Up. Ann Oncol. 2017 Apr 27.
- Dhaval Shah, MD, Karen Sheiter, MD. Multiple Myeloma. Medscape: updated Jan 2018.
